NO MORE HUMANS on yksinpeli, joka tarjoaa ylhäältä päin kuvattua toimintaa aaltoihin perustuvassa ammuskelupelissä. Pelissä pelaajat astuvat yhden eloonjääneen saappaisiin, joilla on tehtävänään torjua ja selviytyä yhä kasvavien hirvitysaaltojen keskellä. Kaupunkien rauniot ja autioituneet ympäristöt toimivat taisteluareenoina, joissa erilaiset viholliset ja vaikutusvaltaiset pomot pyrkivät tekemään pelaajan elämästä haasteellista.
Pelin edetessä pelaajalla on mahdollisuus hankkia uusia aseita, joiden tehoa voi parantaa modifioinneilla. Aseistusta täydentävät myös tehokkaat kranaatit ja parantavaa voimaa sisältävät ruiskut, jotka auttavat selviytymään vihollisaaltojen kärkkyessä joka suunnalla. Viidennen aallon välein pelaajan tulee kohdata pelottavat pomovastukset, jotka testaavat pelaajan taidot ja strategiat äärimmilleen.
Tässä kestokykyä vaativassa pelissä pelaajien tehtävänä on valita ainutlaatuinen selviytyjä, jolla he ylittävät aaltojen tuomat haasteet. He voivat myös valita pelin vaikeustason ja eri karttoja, jotka johdattavat heidät uusiin ympäristöihin, joissa he pääsevät etenemään avaten lukittuja portteja ja teleportteja. Lopulta koko pelin ydin on selviytyä hengissä maailmassa, jossa ihmisiä ei enää ole. NO MORE HUMANS haastaa sinut kokeilemaan, kuinka kauan pystyt pysymään elossa alati pahenevien paineiden alla.
