Vortex of Pain on peli, jossa sinun tulee vapauttaa kaupunkisi simulaatioteorian maniakkeja palvovasta kultista. Peli on beat ’em up -tyylinen ja siinä on rikkoutuvia 3D-ympäristöjä sekä sulavaa pelattavuutta, joka on saanut vaikutteita 2D-klassikoista. Verrattuna muihin vastaaviin peleihin, väistöt, tarttumiset ja ympäristön esineiden käyttö aseina ovat suuressa roolissa.
Peli tarjoaa sekä yksinpeli- että jopa nelinpeli-yhteistyön tarinatilan. Lisäksi pelissä on versus-tila kahdesta neljään pelaajalle. Pelikokemus on muokattavissa: neljä vaikeustasoa, säädettävä vihollisten määrä ja randomizer-tila, joka satunnaisesti vaihtelee vihollisia ja esineitä.
Taistelumekaniikoita on monenlaisia: aseet, tarttumiset, iskut, ilmassa tapahtuvat tarttumiset, väistöt, korvan puraisut, kuperkeikat, pallopyörähdykset, liukumiset, loiskahdukset ja vapaasti pyörivät heitot. Ympäristöt ovat suuressa roolissa pelissä: paljon rikottavia esineitä, joilla voit heittää vihollisia ja monet rekvisiitat toimivat aseina.
Pelissä on outoja vihollisia, joilla on ainutlaatuisia kykyjä: mimiikkoja, jotka kopioivat pelaajien liikkeitä, roskienkerääjiä, jotka syövät ja ampuvat roska-ampumatarvikkeita kuin kranaatteja.
